庄家敏1赵培培1,2杨媛媛1,2周雨佳1刘栩3SREANG Lyly4涂剑1
桂林医学院药学院2.广西肝脏损伤与修复分子医学重点实验室3.桂林医学院基础医学院4.桂林医学院临床医学院
摘要：目的 探究甲基转移酶3（METTL3）抑制剂STM2457对Huh-7人肝癌细胞增殖能力的作用及其机制。方法 经癌症基因组图谱（TCGA）数据库分析METTL3、YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白1（YTHDF1）、真核起始因子3（EIF3C）和增殖细胞核抗原（PCNA）在肝癌组织与癌旁组织中的表达差异。体外培养Huh-7细胞，先运用CCK8检测不同浓度的STM2457对于Huh-7细胞增殖能力的影响，再通过RT-qPCR检测STM2457对Huh-7细胞中METTL3、YTHDF1、EIF3C、PCNA mRNA表达的影响，进一步通过转染METTL3 siRNA处理后，RT-qPCR检测对Huh-7中METTL3、YTHDF1、EIF3C、PCNA mRNA表达的影响。结果 相较于癌旁组织，肝癌组织中增殖标志物PCNA表达显著增强的同时，METTL3、YTHDF1、EIF3C的表达也显著增强；STM2457可显著抑制Huh-7细胞的增殖能力（P<0.01）,靶向抑制METTL3表达的同时，还可下调YTHDF1、EIF3C、PCNA的表达；METTL3 siRNA下调METTL3表达的同时，还可同步下调YTHDF1、EIF3C、PCNA的表达。结论 STM2457可靶向抑制METTL3的表达，下调YTHDF1、EIF3C、PCNA,进而抑制Huh-7肝癌细胞增殖。
关键词：STM2457;甲基转移酶3;YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白1;真核起始因子3;肝癌增殖;
DOI：10.19296/j.cnki.1008-2409.2025-01-004
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