近日，由桂林医科大学特聘教授郑颂国教授、基础医学院齐广莹教授等团队共同完成的研究成果发表于国际顶级肿瘤学期刊Cancer Communications（IF: 24.9），论文题为*TOPK Suppresses the CD8+ T Cell Antitumor Immunity via Modulation of IRF5 Expression*。研究首次揭示，TOPK蛋白是导致肿瘤内CD8+ T细胞“功能耗竭”、引发免疫治疗耐药的关键机制，并提出联合抑制该靶点的增效新策略。

研究团队通过单细胞测序技术发现，在黑色素瘤患者中，TOPK在肿瘤浸润的CD8+ T细胞中特异性高表达，且与肿瘤恶性程度正相关。高表达TOPK的CD8+ T细胞抗癌能力显著下降，处于功能耗竭状态。为进一步验证其作用，团队构建了T细胞特异性敲除Topk基因的小鼠模型，结果显示，缺失Topk的小鼠肿瘤生长显著减缓，CD8+ T细胞杀伤功能明显增强，证明TOPK是CD8+ T细胞抗肿瘤免疫的关键负调控开关。

机制研究表明，TOPK通过抑制关键转录因子IRF5的表达，阻断T细胞的效应功能。当TOPK被去除后，IRF5表达恢复，T细胞被重新激活。基于这一机制，团队采用TOPK特异性抑制剂HI-TOPK-032联合抗PD-1疗法，观察到显著的协同抗肿瘤效果，为克服现有免疫治疗耐药提供了新思路。

研究成果已申请国家专利，临床转化工作正在同步推进，也标志着我校在肿瘤免疫治疗基础研究与临床转化领域取得重要原创性突破。

（文/齐广莹）