9月26日上午，广西肝脏损伤与修复分子医学重点实验室和广西神经鞘脂代谢相关疾病基础研究重点实验室在桂林医科大学东城校区6楼会议室联合举行9月学术交流会。实验室老师、学生共30多人参加。

在交流会上，肖娟博士分享了Xianjun Yu团队2025年发表在 《Gut》的研究《Histone lactylation-driven feedback loop modulates cholesterol-linked immunesuppression in pancreatic cancer》。该论文研究了乳酸介导的组蛋白乳酸化对胰腺癌胆固醇相关免疫抑制的影响。研究通过全乳酸化修饰组学检测分析胰腺癌中组蛋白乳酸化修饰的情况，通过RNA测序、CUT-tag、免疫共沉淀-质谱检测、GST-pull down实验等验证下游因子。研究结果显示，胰腺癌中乳酸增加导致组蛋白H3K18乳酸化修饰显著增加，随之乙酰辅酶A乙酰基转移酶2（ACAT2）转录增加。一方面ACAT2蛋白使线粒体相关蛋白MTCH2乙酰化增加及泛素化降低，MTCH2正反馈调节引起胰腺癌乳酸增加，从而正向调节H3K18乳酸化-ACAT2信号轴；另一方面，ACAT2的增加可以引起胰腺癌细胞胆固醇合成增多，随之胆固醇通过小囊泡内吞入巨噬细胞，诱导巨噬细胞M2型分化，M2型巨噬细胞抑制胰腺癌免疫微环境中的杀伤性CD8⁺T细胞，因此，抑制ACAT2可以增加胰腺癌免疫治疗的效果。

此次活动讲解了乳酰化在胰腺癌进展和免疫逃逸中的生物学功能，探讨了组蛋白乳酸化在胰腺癌胆固醇相关的免疫抑制微环境形成中的关键作用。有助于大家进一步了解代谢-表观遗传-免疫跨界调控这一前沿方向。

文、图/邬慧贤

一审/张冲      一校/阳佳敏

二审/潘志雄   二校/徐宏艳

三审/李锦      三校/路凤霞