10月28日上午,广西肝脏损伤与修复分子医学重点实验室和广西神经鞘脂代谢相关疾病基础研究重点实验室在桂林医科大学东城校区6楼会议室联合举行10月学术交流会。实验室老师、学生共30余人参加。
交流会上,卢幸博士就发表于《Nature Aging》的研究论文《A BCL-xL/BCL-2 PROTAC effectively clears senescent cells in the liver and reduces MASH-driven hepatocellular carcinoma in mice》进行了解读。该研究提出了一种通过清除衰老细胞来干预代谢相关脂肪肝炎(MASH)及肝细胞癌的新型治疗策略。研究团队发现一种名为753b的Bcl-2/Bcl-xl双重PROTAC降解剂,可作为肝脏富集型的强效衰老细胞清除剂。动物实验表明,753b能够有效清除肝脏中的衰老细胞,显著缓解小鼠模型中的脂肪肝病变、肝纤维化进程,并抑制肝癌发展。这一结果提示,以BCL-xL/BCL-2为靶点的PROTAC降解剂在治疗MASH及其相关肝细胞癌方面具有重要潜力。
本次交流为参会师生带来了新的研发视角:从传统的“细胞保护”转向积极的“衰老细胞清除”。 753b作为首个具有组织选择性的双靶点BCL-xL/BCL-2降解剂,为实现高效、肝脏特异性的衰老细胞清除提供了新路径,也为肝病患者的治疗策略开辟了新方向。
文、图/邬慧贤
一审/张冲 一校/阳佳敏
二审/潘志雄 二校/徐宏艳
三审/李锦 三校/路凤霞